[French Society for Biological Psychiatry and Neuropsychopharmacology and Fondation FondaMental task force: Formal Consensus for the management of treatment-resistant depression]. / Prise en charge des troubles dépressifs résistants : recommandations françaises formalisées par des experts de l'AFPBN et de la fondation FondaMental.

Major depression represents among the most frequent psychiatric disorders in the general population with an estimated lifetime prevalence of 16-17%. It is characterized by high levels of comorbidities with other psychiatric conditions or somatic diseases as well as a recurrent or chronic course in 50 to 80% of the cases leading to negative repercussions on the daily functioning, with an impaired quality of life, and to severe direct/indirect costs. Large cohort studies have supported that failure of a first-line antidepressant treatment is observed in more than 60% of patients. In this case, several treatment strategies have been proposed by classical evidence-based guidelines from internationally recognized scientific societies, referring primarily on: I) the switch to another antidepressant of the same or different class; II) the combination with another antidepressant of complementary pharmacological profile; III) the addition of a wide range of pharmacological agents intending to potentiate the therapeutic effects of the ongoing antidepressant medication; IV) the association with appropriate psychological therapies; and, V) the use of non-invasive brain stimulation techniques. However, although based on the most recently available data and rigorous methodology, standard guidelines have the significant disadvantage of not covering a large variety of clinical conditions, while currently observed in everyday clinical practice. From these considerations, formalized recommendations by a large panel of French experts in the management of depressed patients have been developed under the shared sponsorship of the French Association of Biological Psychiatry and Neuropsychopharmacology (AFPBN) and the Fondation FondaMental. These French recommendations are presented in this special issue in order to provide relevant information about the treatment choices to make, depending particularly on the clinical response to previous treatment lines or the complexity of clinical situations (clinical features, specific populations, psychiatric comorbidities, etc.). Thus, the present approach will be especially helpful for the clinicians enabling to substantially facilitate and guide their clinical decision when confronted to difficult-to-treat forms of major depression in the daily clinical practice. This will be expected to significantly improve the poor prognosis of the treatment-resistant depression thereby lowering the clinical, functional and costly impact owing directly to the disease.

Documento de posicionamiento de la Sociedad Española de Psiquiatría Biológica / Positioning document of the Spanish Biological Psychiatry Society

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Documento de posicionamiento de consenso por el Colectivo de Psiquiatras por la Actualización de Clozapina / Consensus position document by the Clozapine Update Psychiatrists Group

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El abordaje de la depresión en el ámbito del trabajo: recomendaciones clave / Management of depression in the work setting: key recommendations

La depresión en el ámbito del trabajo representa una de las primeras causas de pérdida de productividad, absentismo laboral, incremento de accidentes laborales, utilización de los servicios de salud y jubilación anticipada. Los costes totales atribuibles a la depresión constituyen más del 1% del PIB, por lo que su correcto abordaje repercutirá no solo en el bienestar emocional de los trabajadores sino también en la productividad de las empresas y la sostenibilidad del Sistema Nacional de Salud. La depresión no solo es un problema estrictamente sanitario, sino que hay que enmarcarlo en un contexto mucho más amplio vinculado al bienestar social. El presente documento es el resultado de un proceso de consulta y reuniones entre un grupo multidisciplinar de expertos y ofrece una serie de recomendaciones sobre la definición, detección y opciones de tratamiento de la depresión, con especial interés en el ámbito del trabajo. Entre otras medidas, se propone promover programas que permitan concienciar y ayudar a los empleados y empleadores a reconocer y manejar la depresión en los lugares de trabajo, así como mejorar las políticas y la legislación que les protegen. Esta estrategia multidimensional y efectiva, basada en un acercamiento holístico al problema, debe situar la depresión como un problema clave en las empresas, cuyo abordaje debe ser un objetivo estratégico prioritario (AU)

Depression in the work setting is one of the leading causes of lost productivity, absenteeism, increased accidents, use of health services, and early retirement. As the total costs attributable to depression are more than 1% of GDP, the correct approach will impact not only on the emotional welfare of workers but also on business productivity and sustainability of the National Health System. Depression is not just a health problem, but should be framed it in a much broader context linked to social welfare. This document is the result of a process of consultation and meetings between a multidisciplinary group of experts, and offers a series of recommendations on the definition, detection and treatment options of depression, with special interest in the occupational setting. Among other measures, it intends to promote programs that should raise awareness and help employees and employers to recognise and manage depression in the workplace, and to improve policies and legislation that protect them. This multidimensional and effective strategy, based on a holistic approach to the problem, places depression as a key problem in companies, for which the approach should be a priority strategic objective (AU)

Validación española de la Escala de Observación Enfermera de la Intensidad Sintomática en unidades de hospitalización psiquiátrica (NOIIS) / Spanish validation of the Nursing Observed Illness Intensity Scale in psychiatric units

Introducción. La revisión de la investigación existente evidencia las deficiencias en la oferta de instrumentos útiles para controlar el estado de pacientes psiquiátricos institucionalizados. Sin embargo, la escala Nursing Observation Illness Intensity Scale (NOIIS) en inglés ha demostrado evaluar de manera objetiva y rápida el estado de los pacientes en unidades de hospitalización psiquiátrica. En este contexto, nuestro principal objetivo es demostrar la utilidad, así como la fiabilidad y la validez, de la escala NOIIS en español. Método. Tras la traducción y retrotraducción de la escala NOIIS, esta se administró a una muestra de 34 pacientes. Para evaluar la fiabilidad, la escala fue administrada por 2 profesionales, y para controlar su validez se recogieron datos de otras escalas psicopatológicas (BPRS, la escala de dimensiones psicopatológicas DSM-5, la escala ICG y la escala de funcionamiento social SIX). Resultados. El coeficiente alpha de Cronbach mostró valores superiores a 0,89 por ítem, y una fiabilidad del 98% para la puntuación total de la escala. La correlación de Pearson entre la NOIIS y la escala BPRS fue de 70% (p = 0,00). Además, se observó una correlación negativa entre la NOIIS y la SIX. Con la ICG y la escala de dimensiones psicopatológicas DSM-5 también se encontró correlación, aunque inferior a la BPRS. Conclusión. A pesar de que la muestra fue pequeña, los resultados muestran que la versión en español de la NOIIS es aplicable en el medio hospitalario. Asimismo, se demuestra la fiabilidad entre jueces y la validez con respecto a otras escalas de uso en enfermería en salud mental (AU)

Introduction. The reviews of recent literature reveal that there is no really useful scale to monitor patient condition. However, the English version of the Nursing Observed Illness Intensity Scale (NOIIS) has demonstrated to be an objective and quick evaluation of patient status in psychiatric inpatients units. In this context, our aim is demonstrate the usefulness, reliability, and validity of Spanish version of the NOIIS in mental health units. Methods. After the translation and re-translation of NOIIS, 34 patients completed it. To evaluate the reliability, the scale was administered by two professionals. To control the validity data were obtained from other psycho-pathological scales (BPRS, pathological dimensional scale DSM-5, ICG scale, and the social functioning scale SIX). Results. The Cronbach Alpha reliability showed higher values of 0.89 by item, and 98% for total scored. We found a 70% Pearson correlation between NOIIS and BPRS (P = .00), and to a lesser extent between NOIIS and ICG and with the DSM-5 pathological dimensional scale. In addition, we observed a negative correlation between the NOIIS and SIX scale. Conclusion. Even though our sample was small, the results show that the Spanish version of the NOIIS is applicable in the hospital setting. Furthermore, it has also demonstrated its reliability between raters, and the validity compared to other scales used in mental health (AU)

Salud mental y salud pública en España: vigilancia epidemiológica y prevención / Mental health and public health in Spain: epidemiological surveillance and prevention

Este documento destaca aspectos de la salud mental de interés en salud pública según una reunión de profesionales. La prevención primaria (más factible en daño cerebral traumático, depresión por estrés sociolaboral o económico, conductas adictivas en jóvenes y trastornos de incidencia creciente) habría de completarse con prevención secundaria y terciaria. La vigilancia según el esquema de las enfermedades crónicas (estudios de encuestas, publicaciones científicas, etc.) priorizaría la depresión, el suicidio, las adicciones y las patologías del espectro autista, así como los pacientes crónicos complejos. Serian abordajes específicos: 1) El estudio de diagnósticos al alta hospitalaria y de causas de muerte para trastornos mayores, suicidios, tentativas de suicidio, nuevos pacientes psicóticos y trastornos de personalidad y de conducta alimentaria en adolescentes y jóvenes. 2) La identificación de una red clínica de salud mental de base poblacional capaz de revelar determinados eventos centinela: ejemplo de Italia. 3) La realización de encuestas sobre determinadas problemáticas en población asistida (AU)

This document highlights aspects of mental health of interest in Public Health, as identified in a meeting of health professionals. Primary prevention (most feasible in traumatic brain injury, depression induced by socio-occupational or financial stress, addictive behaviours among adolescents and young adults, and disorders in which incidence is on the increase) would have to be completed with secondary and tertiary prevention. Surveillance patterned on that of chronic diseases (survey studies, scientific papers, etc.) would prioritise depression, suicide, addictions, autism spectrum disorders and complex chronic patients. This would entail specific approaches such as: 1) The study of hospital discharge diagnoses and causes of death for major disorders, suicides, attempted suicide, new psychotic patients, and personality and eating disorders among adolescents and youth. 2) The identification of a population-based, clinical mental-health networks capable of pinpointing certain sentinel events, as for example in Italy. 3) The undertaking of surveys of certain problem areas in the population requiring assistance (AU)

Tratamiento exitoso con clozapina en un caso de polidipsia-hiponatremia y discinesia tardía en un paciente con esquizofrenia / Successful treatment with clozapine in a case of polydipsia-hyponatraemia and tardive dyskinesia in a patient with schizophrenia

La polidipsia en el seno de las psicosis crónicas y la hiponatremia subsecuente (también conocido como síndrome PIP: polidipsia, hiponatremia intermitente y psicosis) presentan una prevalencia elevada, probablemente infraestimada, de hasta el 17,5% en pacientes institucionalizados. El tratamiento de la misma con clozapina ha sido propuesto en numerosas ocasiones, siendo además este fármaco considerado de elección en el caso de cuadros de discinesia tardía, entidad secundaria al empleo de fármacos antipsicóticos y que puede llegar a ser tremendamente invalidante para los pacientes, careciendo de tratamiento específico y de difícil manejo terapéutico. Ambos síndromes suponen un prevalente y relevante problema clínico, en el que la ética hace imprescindible evitar el nihilismo terapéutico. Presentamos el caso de un varón de 54 años diagnosticado de esquizofrenia, en el que el cambio de tratamiento a clozapina supuso una importante mejoría en ambos procesos, especialmente en la reducción de la ingesta hídrica, manteniendo estabilidad clínica en el proceso psicopatológico esquizofrénico de base tras el cambio de tratamiento (AU)

Polydipsias within chronic psychosis and subsequent hyponatraemia (also known as PIP syndrome: polydipsia, intermittent hyponatraemia and psychosis) have a high prevalence, probably underestimated, and up to 17.5% in institutionalised patients. The treatment with clozapine has been proposed numerous times, and is also considered the drug of choice in cases of tardive dyskinesia, an entity secondary to the use of antipsychotic drugs, which can be extremely disabling for patients, lacking specific treatment and with a difficult therapeutic management. Both syndromes are prevalent and pose a significant clinical problem, in which ethics are essential to avoid therapeutic nihilism. The case is presented of a 55 year-old male with schizophrenia, in whom the change of treatment to clozapine resulted in a significant improvement in both processes, especially in reducing fluid intake, and maintaining clinical stability of the schizophrenic mental disorder after the intervention (AU)

¿Por qué la necesidad de una Guía de Práctica Clínica de Patología Dual? Análisis de la evidencia / Why a Dual Pathology Clinical Guideline? Analysis of the evidence

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Utilización de olanzapina en el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar / Use of olanzapine in the treatment of schizophrenia and bipolar disorder

La olanzapina es un derivado tienobenzodiacepínico que pertenece al grupo de los fármacos antipsicóticos de segunda generación. Fue aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) y la European Medicines Agency (EMA) en el año 1996 para el tratamiento de la esquizofrenia, y en el mismo año la EMA autorizó su utilización en el trastorno bipolar. Más tarde se aprobó para el tratamiento de episodios depresivos del trastorno bipolar en combinación con fluoxetina (FDA, año 2003), tratamiento a largo plazo y prevención de recaídas del trastorno bipolar I (FDA, año 2004) y depresión resistente en combinación con fluoxetina (FDA, año 2009). Los autores realizaron una revisión crítica y exhaustiva de la evidencia científica existente acerca de la eficacia y la seguridad de la olanzapina en la esquizofrenia y en el trastorno bipolar I (AU)

Olanzapine is a derived of tienobenzodiazepina that integrate in a group of second generation of antipsychotics drugs. It was aproved by the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA) in the year 1996 for the treatment of schizophrenia, and in the same year the EMA authorizes their use in bipolar disorder. Sooner it was approved for the treatment of depressive Bipolar Disord episodes in combination with fluoxetine (FDA, year 2003), treatment in long term and prevention relapses of bipolar disorder I (FDA, year 2004) and resistant depression in combination with fluoxetine (FDA, year 2009). The authors carried out a critical and thorough review of existing scientific evidence about the efficacy and safety of olanzapine in schizophrenia and bipolar I disorder (AU)

El coste económico de los procedimientos de contención mecánica de origen psiquiátrico en España / The economic cost of psychiatric mechanical restraint in Spain

La agitación de origen psiquiátrico ocurre principalmente en pacientes con trastornos psicóticos como la esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo y la fase maníaca del trastorno bipolar. Los métodos tradicionales para el control de los pacientes agitados incluyen la contención verbal, la contención farmacológica y la contención mecánica. En este estudio se ha estimado el coste directo sanitario asociado a la aplicación de las técnicas de contención mecánica de origen psiquiátrico en España. La cuantificación se realizó en función del tiempo empleado por profesional o número de visitas. La valoración de los recursos se realizó a partir de costes unitarios y datos epidemiológicos publicados. La aplicación de un procedimiento de contención mecánica a un paciente psiquiátrico supone un coste total por episodio de 513-1.160 Euros (considerando una duración de 4 a 12 h, respectivamente). El coste total anual se ha estimado en 27 millones de euros, considerando una duración por episodio de 4 h (AU)

Agitation is a group of psychiatric symptoms that commonly occur in patients with psychotic disorders, including schizophrenia, schizoaffective disorder and manic phase of bipolar disorder. Traditional methods of controlling agitated patients include verbal de-escalation, mechanical and pharmacological restraints. This study attempts to determine the direct medical costs attributable to psychiatric mechanical restraint in Spain. This resource was evaluated using published unit costs and national epidemiological data. The estimated direct costs of a restraint episode ranged from Euros 513-Euros 1,160 (4 -12 h per episode duration, respectively). Total annual costs of psychiatric mechanical restraint considering a duration of 4 h per episode were estimated at Euros 27 million (AU)

Hipotermia severa en esquizofrenia a tratamiento con antipsicóticos. Descripción de un caso clínico atribuido a haloperidol y revisión bibliográfica / Antipsychotic-induced severe hypothermia in schizophrenia. Description of a clinical case attributed to haloperidol and a review of the literature

Se describe el caso clínico de una paciente con un diagnóstico de esquizofrenia paranoide de larga evolución, cumplidora de tratamiento antipsicótico con haloperidol, entre otros, y que sufre un episodio de hipotermia grave, con riesgo vital, requiriendo un ingreso en una Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y posteriormente en el Servicio de Medicina Interna, antes de ser valorado por la Unidad de Interconsulta y enlace del Servicio de Psiquiatría. Una vez descartadas otras opciones etiológicas y fisiopatológicas para la hipotermia, y después de una rigurosa y completa exploración médica, se concluye razonablemente que el origen más probable de la hipotermia es atribuible a un reciente aumento en las dosis de tratamiento antipsicótico con haloperidol que la paciente venía tomando. Estudios sugieren la posibilidad de aparición de hipotermia inducida por haloperidol no solo en animales de laboratorio, sino también en los seres humanos. Sin embargo, el haloperidol no es el único tratamiento antipsicótico al cual se le ha atribuido este efecto adverso, sino que también se han descrito episodios de hipotermia con otros antipsicóticos, tanto típicos como atípicos (AU)

The case report describes a patient with a longstanding diagnosis of paranoid schizophrenia on treatment with haloperidol, among other antipsychotic drugs. The patient suffered an episode of severe hypothermia (a life-threatening complication), requiring admission to the Intensive Care Unit (ICU) and later to Internal Medicine, before being reviewed by the hospital Psychiatric Department. After ruling out other etiological and pathophysiological hypothermia options, and after a thorough and complete medical examination, it was reasonably concluded that the most likely source of hypothermia was attributable to a recent increase in the dose of haloperidol the patient was taking. Studies suggest the possibility of occurrence of haloperidol-induced hypothermia, not only in laboratory animals, but also in humans. However, haloperidol is not the only antipsychotic drug which has been attributed to this adverse effect, as hypothermic episodes with other typical and atypical antipsychotic drugs have also been reported (AU)

¿Qué aportan a la Psiquiatría los estudios en cerebro post mórtem? / Do post-mortem brain studies provide useful information for Psychiatry?

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El papel del placebo en ensayos clínicos en esquizofrenia / The role of the placebo in clinical trials on schizophrenia

En los últimos años se viene observando una tendencia caracterizada por un aumento de las tasas de respuesta a placebo y una disminución de la detección de efectividad de nuevos tratamientos en los ensayos clínicos con antipsicóticos en esquizofrenia, de forma similar a la observada también en pacientes con trastorno depresivo mayor. Puesto que el uso del placebo en investigación sigue siendo la única fórmula válida para demostrar la eficacia de nuevos tratamientos, respetando los aspectos éticos del uso del placebo, es necesario profundizar en qué mecanismos influyen en esta tendencia actual. El objetivo de esta revisión es tratar de conocer por qué se está produciendo esta tendencia y en qué se puede mejorar para contrarrestarla. Para esta propuesta, se revisan aspectos relevantes en cuanto al diseño y desarrollo de ensayos clínicos en esquizofrenia y se plantean los nuevos modelos de diseño que contribuyen a definir de forma válida las tasas de respuesta a placebo y que se están poniendo en práctica en los últimos años en los ensayos clínicos dirigidos a demostrar la eficacia de nuevos tratamientos en pacientes con esquizofrenia (AU)

In recent years, there appears to be a trend towards an increasing placebo response rate and decreasing signal detection of new treatments in clinical trials of antipsychotics in schizophrenia. This has been also observed in patients with major depressive disorder. Since the use of placebo in research remains the only valid formula to demonstrate the effectiveness of new treatments, despite the ethical aspects of the use of placebo, it is necessary to investigate what mechanisms influence this trend. The aim of this review is to find out why this trend is occurring and what can be done to counter it. For this purpose, we review relevant aspects in the design and development of clinical trials in schizophrenia. We will also propose new design models that may help to define the validity of the response rates of placebos, which are being implemented in recent years in clinical trials to demonstrate the efficacy of new treatments in patients with schizophrenia (AU)

Discinesia tardía y rápida respuesta clínica a tetrabenazina. A propósito de un caso / Tardive dyskinesia and rapid clinical response to tetrabenazine. A case report

La discinesia tardía relacionada con la administración prolongada de neurolépticos ha sido tratada mediante diversos abordajes terapéuticos, siendo estos en su mayoría escasamente favorables. La tetrabenazina es un fármaco utilizado para los trastornos involuntarios del movimiento. Existen estudios que aportan información sobre su efectividad en la discinesia tardía, si bien estos son escasos. Se presenta un caso clínico de un paciente diagnosticado de esquizofrenia paranoide crónica y discinesia tardía en el que la respuesta terapéutica con tetrabenazina fue rápida y significativa (AU)

The tardive dyskinesia related to the long administration of neuroleptics has been treated by diverse therapeutic approaches, the majority with little success. Tetrabenazine is a drug used for the involuntary movement disorders. There are some studies that provide information about its efficiency in tardive dyskinesia, but these are very limited. We present a case of a patient diagnosed of chronic paranoid schizophrenia and tardive dyskinesia, where the therapeutic response with tetrabenazine was rapid and significant (AU)

Hiperprolactinemia y tratamiento antipsicótico. Manifestaciones clínicas y manejo / Hyperprolactinemia and antipsychotic treatment. Clinical manifestations and management

La hiperprolactinemia (HPRL) ha sido considerada hasta hace poco un efecto secundario inevitable e inherente al tratamiento antipsicótico y probablemente por ello sus efectos clínicos sean poco evaluados en la práctica clínica habitual. En esta revisión se evaluará el diferente potencial elevador de prolactina de los fármacos antipsicóticos (AP) y aquellas situaciones clínicas e individuales en las que hay que tener especiales precauciones a la hora de utilizar AP con potencial elevador de prolactina. Las consecuencias clínicas más comunes y conocidas de la HPRL por uso de AP son los síntomas sexuales y reproductivos, con diferentes características según género, pero recientemente se ha presentado mayor evidencia de una afectación también en la densidad mineral ósea, carcinogénesis y sistema cardiovascular. Aunque estos efectos precisan actualmente de mayor evidencia, se han de tener en cuenta a la hora de prescribir fármacos AP especialmente en pacientes susceptibles a desarrollarlos. Se considera de especial interés prevenir y minimizar los efectos de la HPRL por uso de AP así como, una vez instaurada, valorar su gravedad y afectación clínica y poderla manejar, y en su caso tratar, considerando la actuación de otras disciplinas (AU)

Hyperprolactinemia (HPRL) has until recently been considered an unavoidable side effect inherent to antipsychotic treatment, and has probably been the reason why its clinical effects are underestimated in daily clinical practice. In this review we evaluate the different prolactin raising potential of the antipsychotic (AP) drugs, as well as the clinical and individual situations where special precautions must be taken when using these medications. The most common and better known clinical consequences of HPRL-induced by APs are sexual and reproductive symptoms, with different characteristics depending on gender, but recently more evidence has also been provided on an involvement in bone mineral density, carcinogenesis and the cardiovascular system. Though these effects still require more evidence, they are important to be taken into account when prescribing APs drugs in susceptible patients. It is essential to prevent and minimize the effect of HPRL-induced by APs and, once established, to consider its severity and clinical effects, and to provide a proper management, treatment and the involvement of other disciplines (AU)

¿Neurodesarrollo o neurodegeneración? Estado actual / Neurodevelopment or neurodegeneration? An update

La esquizofrenia es una enfermedad que se caracteriza por un curso crónico y a menudo incapacitante. A pesar de los avances en el conocimiento de esta enfermedad, todavía hay aspectos poco claros, como son los determinantes del curso y pronóstico. Las 2 hipótesis etiopatogénicas principales que intentan responder a estas preguntas son la hipótesis del neurodesarrollo y la hipótesis neurodegenerativa, no mutuamente excluyentes. Gracias al avance en diferentes técnicas, entre ellas la neuroimagen, en los últimos años se ha podido profundizar en el estudio de estas hipótesis. El presente trabajo revisa críticamente el estado actual de su conocimiento (AU)

Schizophrenia is a characterised by its chronic and often incapacitating course. Despite the advances in the knowledge of this disease, some aspects are still unclear, such as the factors determining its course and prognosis. The two main aetiopathological hypotheses, which try to answer these questions, are the neurodevelopment hypothesis and the neurodegenerative hypothesis, not mutually exclusive. Due to the advances in different techniques, neuroimaging among them, it has made it possible to study these hypotheses in greater detail. The present article critically reviews the current state of its knowledge (AU)

Interacción entre meropenem y ácido valproico: a propósito de un caso / Interaction between meropenem and valproic acid: presentation of a case

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Psiquiatría Biológica: nuevas etapas, nuevos objetivos / Biological Psychiatry: new phases, new goals

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